Гайдлайн по использованию свежезамороженной плазмы, криопреципитата и криосупернатанта

Показания для переливания свежезамороженной плазмы (СЗП), криопреципитата и криосупернатантной плазмы очень ограничены. Они могут вызвать непредсказуемые неблагоприятные эффекты. Риск передачи инфекции примерно такой же как, и при трансфузии других компонентов крови если не используется патоген-редуцированная плазма (ПРП).

British Committee for Standards in Haematology, Blood Transfusion Task Force (J. Duguid, Chairman): D. F. O’Shaughnessy (Convenor, Task Force nominee), C. Atterbury (RCN nominee), P. Bolton Maggs (RCPCH nominee), M. Murphy (Task Force nominee), D. Thomas (RCA nominee), S. Yates (representing Biomedical Scientists) and L. M. Williamson (Task Force nominee)

Southampton University Hospitals, Southampton, Queen Elizabeth Hospital, Kings Lynn, Central Manchester and Manchester Children’s University Hospitals, Manchester, NBS Oxford, Oxford, Morriston Hospital, Swansea, Blood Transfusion Laboratories, Southampton University Hospitals, Southampton, and NBS Cambridge, Cambridge, UK

Среди специфических неблагоприятных реакций можно назвать аллергические реакции и анафилаксию, связанное с трансфузией острое повреждение легкого и гемолиз из-за введения антител к антигенам группы крови, особенно A и B. СЗП не показана при диссеминированном внутрисосудистом свертывании без кровотечения, рекомендуется как плазмозамещающая обменная среда только при тромботической тромбоцитопенической пурпуре (криосупернатант является в этом случае возможной альтернативой), никогда не должна использоваться для лечения передозировки варфарина при отсутствии серьезного кровотечения, и имеет только очень ограниченное значение для профилактики перед биопсией печени. Использование СЗП и криопреципитата при хирургическом или травматическом кровотечении должно быть основано на данных исследований коагуляции, которые могут включать прикроватные тесты. СЗП не показана, при лечении дефицита витамина K у новорождённых или пациентов в отделениях интенсивной терапии. ПРП может использоваться как альтернатива СЗП. В Великобритании, Министерством здравоохранения ПРП из стран в которых редко встречается коровья спонгиформная энцефалопатия рекомендуется для трансфузии детям, рожденным после 1 января 1996. Коммерческий препарат ПРП от доноров из США («Octaplas») лицензирован и доступен в Великобритании. СЗП должна оттаиваться при помощи техники, которая не несет риска бактериального загрязнения. Пластиковые пакеты, содержащие любой из продуктов плазмы ломки в замороженном состоянии, и с ними необходимо обращаться аккуратно.

Клинические показания для использования свежезамороженной плазмы (СЗП), криопреципитата и криосупернатанта

Дефицит одного фактора свертывания

Свежезамороженная плазма должна использоваться, для возмещения наследственного дефицита факторов свертываемости только в тех случаях, когда нет доступного фракционированного вирус-безопасного продукта. В настоящее время это, в основном, относится к фактору (F) V.

Множественный дефицит факторов свертывания; диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС)

Свежезамороженная плазма и тромбоциты показаны, когда есть подтвержденный многофакторный дефицит коагуляции, ассоциированный с тяжелым кровотечением и/или ДВС.

Криопреципитат может быть показан, если уровень фибриногена плазмы - меньше 1 г/л, хотя нет никакого установленного порога для клинически значимой гипофибриногенемии. Свежезамороженная плазма не показана при ДВС без признаков кровотечения. Нет никаких доказательств, что профилактический режим замещения предотвращает ДВС или уменьшают потребность в дальнейшей трансфузии.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

Ежедневное замещение одного объема плазмы должно быть начато при появлении признаков (степень рекомендации А, уровень доказательности Ib), и идеально в пределах 24 ч (степень рекомендации С, уровень доказательности IV). Ежедневное замещение плазмы должно продолжаться как минимум 2 дня после достижения ремиссии (степень рекомендации C, уровень доказательности IV).

Устранение эффектов варфарина

Чрезмерная антикоагуляция, вызванная варфарином, должна вестись согласно гайдлайну Британского Комитета по Стандартам в Гематологии (BCSH, 1998). СЗП оказывает только частичный эффект и не является оптимальным лечением, поэтому никогда не должна использоваться для устранения чрезмерной антикоагуляции, вызванной варфарином при отсутствии тяжелого кровотечения (степень рекомендации B, уровень доказательности IIa).

Дефицит витамина К в отделении интенсивной терапии (ОРИТ)

Свежезамороженная плазма не должна использоваться для коррекции повышенного времени свертывания у пациентов ОРИТ; оно должно корригироваться витамином K (степень рекомендации B, уровень доказательности IIa).

Заболевания печени

Есть сторонники назначения свежезамороженной плазмы для предотвращения кровотечения у пациентов с заболеваниями печени и длительным протромбиновым временем (ПТВ), хотя ответ может быть непредсказуем и полная нормализация дефекта гемостаза не всегда происходит.

Если назначается СЗП, тесты коагуляции должны быть повторены после инфузии, для принятия дальнейших решений.

Нет никаких доказательств, подтверждающих практику, имеющуюся во многих специализированных отделениях, проведения биопсии печени только если ПТВ имеет значения в пределах 4 с по сравнению с контролем (степень рекомендации C, уровень доказательности IV).

Хирургическое кровотечение и массивная трансфузия

То, назначать ли и в каком количестве СЗП при массивной кровопотере, должно быть основано на данных временных тестов коагуляции, включая прикроватные тесты. СЗП никогда не должна использоваться для возмещения объема у взрослых или детей (степень рекомендации B, уровень доказательности IIb).

Использование СЗП в педиатрии (см. BCSH, 2004)

Дети, рожденные после 1 января 1996 должны получать только патоген-редуцированную СЗП (PRFFP).

В случае кровотечения, связанного с геморрагической болезнью новорожденных (ГБН), показано назначение СЗП 10-20 мл/кг также, как и внутривенное введение витамина K. Концентрат протромбинового комплекса (PCC) мог бы в данном случае также восполнить дефицит, но в данной ситуации нет никаких данных, чтобы обозначить дозировку (степень рекомендаций, уровень доказательности IV).

Новорождённые с коагулопатией, у которых имеется кровотечение или кому необходимо выполнить инвазивные процедуры, должны получить СЗП и витамин K (степень рекомендации C, уровень доказательности IV). Нормализация увеличенного времени свертывания мало предсказуема и должна контролироваться после назначения препаратов.

Рутинное назначение СЗП для того, чтобы предотвратить перивентрикулярное кровоизлияние (PVH) у недоношенных новорожденных не показано (степень рекомендации А, уровень доказательности IIb).

Свежезамороженная плазма не показана при полицитемии у детей. Нет никаких определенных данных, чтобы поддержать клинические решения относительно использования СЗП с низкой анти-T активностью у новорождённых с Т активацией.

Выбор СЗП

Свежезамороженная плазма, изготавливается из порций цельной крови (восстановленная СЗП) и путем плазмафереза. Оба метода эквивалентны по терапевтическому эффекту на гемостаз, и побочным эффектам (степень рекомендации А, уровень доказательности I).

Риск передачи инфекции достаточно мал; клиническая выгода, ожидаемая при использовании СЗП, должна быть оценена в сравнении с возможностью осложнений и возможной передачей инфекции (степень рекомендации B, уровень доказательности II/III).

Пациентам, которым вероятна трансфузия значительного количества СЗП нужно рассмотреть возможность поведения вакцинации против гепатитов A и B (степень рекомендации C, уровень доказательности IV). Кроме того, пациенты которым вероятно назначение больших объемов или повторное назначение СЗП, возможно будет целесообразно назначение продуктов с уменьшенным риском передачи инфекции, таких как патоген-редуцированная плазма (ПРП). К таким пациентам относятся больные с врожденными дефицитами факторов свертываемости, если не доступно никаких патоген-редуцированных концентратов и пациенты, подвергающиеся интенсивному обмену плазмы, например при ТТП (степень рекомендации C, уровень доказательности IV).

Доступны два типа ПРП – обработанная метиленовым синим и светом СЗП (MBFFP) и обработанная сольвент-детергентом СЗП (SDFFP). Каждый тип имеет определенные потенциальные недостатки, которые могут влиять на клиническое решение относительно их использования. Кроме того, даже через ПРП возможна передача вируса гепатита А (HAV) или парвовируса B19.

Статус группы крови (см. Таблица I). Пациентам с группой 0 можно переливать только СЗП 0 группы. Первым выбором для переливания пациентам групп A, B, или AB, должна быть СЗП той же группы AB0. Если это не возможно, возможно переливание СЗП других групп если в ней не имеется высокого титра анти-A или анти-B антител (степень рекомендации B, уровень доказательности III).

У младенцев или новорождённых не 0 группы с большей вероятностью может развиться гемолиз при переливании СЗП 0 группы из-за относительно больших переливаемых объемов (степень рекомендации B, уровень доказательности III).

Таблица I. Принципы выбора свежезамороженной плазмы в соответствии с группой крови донора и реципиента (AB0)

Группа реципиента	0	A	B	AB
(a) положительный тест на высокий титр (ВТ) или не проверенные на ВТ порции*
1-й выбор	0	A	B	AB
2-й выбор	A	AB	AB	A**
3-й выбор	B	B	A**	B**
4-й выбор	AB	-	-	-
(b) ВТ отрицательные порции***
1-й выбор	0	A	B	AB
2-й выбор	A	B	A	A
3-й выбор	B	AB	AB	B
4-й выбор	AB	-	-	-

^*Плазму 0 группы должны получать только реципиенты 0 группы. Плазма группы AB не содержит гемолизинов, но часто в ограничена в поставке.
^**Только для использования в чрезвычайных ситуациях у взрослых.
^***Плазму 0 группы должны получать только реципиенты 0 группы.

Использование СЗП, криопреципитата и криосупернатанта

Процедура оттаивания любого из этих продуктов должна быть отлажена таким образом, чтобы избежать бактериальной контаминации.

После размораживания, в том случае ели пациенту не требуется возмещение фактора FVIII, СЗП и криосупернатант, могут сохраняться при температуре 4° C в специальном рефрижераторе для хранения крови перед введением пациенту до 24 ч (степень рекомендации B, уровень доказательности III).

Цель этого гайдлайна

Цель этого гайдлайна состоит в том, чтобы помочь клиницистам принимать решения о переливании СЗП. Многие из общепринятых и часто преподаваемых показаний для трансфузии СЗП не поддержаны убедительными доказательствами клинической выгоды. Наиболее надежный способ избежать риска для пациентов, связанного с переливанием СЗП - избегать необоснованного использования или бездоказательных клинических показаний (Cohen, 1993). Этот гайдлайн ориентирован на весь клинический персонал, участвующий в ведении неотложных больных, включая клинических гематологов, педиатров, хирургов, анестезиологов, врачей, участвующих в переливании крови, исследователей и медсестер.

Методы

Этот гайдлайн основан на литературном поиске литературы в MedLine, используя соответствующие ключевые слова (включая: плазма, плазма + рандомизированный, плазма + исследование, плазма + терапия, плазма + печень, плазма + сердечная хирургия, плазма + хирургическое кровотечение, плазма + размораживание и плазма + хранение). Все эти поиски были повторены с заменой слова плазма на криопреципитат или криосупернатант. Проект систематического обзора (Stanworth и другие, 2004) также консультировался. Настоящий гайдлайн рецензировался, в том числе, Колледжем Американских Патологов (1994) и несколько раз переиздавался BCSH (1988, 1990a, b, 1992, 1994, 1998, 1999, 2003, 2004). Градация доказательности и уровней рекомендации происходила с использованием критериев американского Agency for Health Care Policy and Research (см. Приложение A).